经过一个多月养精蓄锐的上杉军本队在上杉清定的一声令下，如同猛虎下山、饿鹰扑食一般，到处张牙舞爪。
作为上杉军本队先手役的本庄繁长是身先士卒、先登陷阵，一举攻落位於山城、摄津两国境目地带的上牧山城，討取自守將三好新左卫门以下三百余人，夺取粮草两万石、战马一百匹。
上杉军攻落了上牧山城这一通往三好家本据芥川山城的必经之地后，可谓是士气大振。
隨后，上杉军本队便以绝对的兵力、装备优势，乘胜接连攻落芥川城、今城、带仕山城、普门寺城、大塚砦、唐崎砦、太田城等地，进而將三好家的本据芥川山城团团包围起来，却並没有立即发起攻城。
因为，清定知晓芥川山城本就是一座易守难攻的城池，且先后作为京兆细川家、三好家的本据，频繁被增筑加固，就算城中没有太多的守军，己方也无法轻易在短时间內將其攻落。
於是，清定为了避免遭到不必要的伤亡，便决定来个围点打援。
毕竟，三好家家督三好熊王丸以及其后见役、三好三人眾笔头的三好长逸皆在芥川山城之中，清定就等著坐镇於和泉、河內两国的岩成友通、三好笑岩等人率军赶来解围，自己就能將三好家在近畿诸国之中残存的兵力一举歼灭。
於是，清定就下令在芥川山城外挖掘蚰蜒壕，同时还在其四面设置犬铺，以犬守备，又在各部营砦的四面设置木架，掛铃於上，只要一有动静，立刻便能发现。
清定打算以此严密手段，来彻底隔绝芥川山城与外界的一切联繫。
不出清定的意料，茨木城城主茨木重朝（茨木重亲）、三宅城城主三宅村良、稻田城城主中川重清（中川清村养子，高山重利次男）、高山城城主高山重利、高槻城城主入江春正、池田城城主池田长正、伊丹城城主伊丹亲兴等人在或者芥川山城被围困后，並没有坐视不管，反而先后率本部军势前来驰援。
但摄津诸將缺乏统一指挥，且各自为战、兵力寡少，最终因兵力、装备皆处於劣势而被上杉清定从容派遣甘糟景持、水谷正村、金津义旧等部击退。
而后，士气高昂的甘糟景持、水谷正村、金津义旧等部还乘胜追击，一路尾隨三好军的败军，进而先后攻落富松城、三宅城、茨木城、高槻城等地，还討取茨木重朝、三宅村良、入江春正等数名摄津有力国人领主们。
由於中川重清、高山重利等北摄津诸將擅自率军前去驰援芥川山城，使得北摄津一带的守备顿时变得形同虚设，导致宇佐美定胜所部得以顺利攻入能势郡境內，並接连攻落山边城、三藏山城、小岛端城等数座城池兵砦。
丸山城城主能势赖幸、一藏城城主盐川政年等人自知无力抵挡上杉军的凌厉攻势，便一矢不放的弃城逃往越水城。
不久后，加茂城城主荒木村重见主君兼岳父的池田长正看不清天下大势，仍执迷不悟的继续追隨三好家一方后，便联合池田基好（池田四人眾之一）、池田正村（池田四人眾之一）、
吹田村氏（荒木村重之弟）、吉田源介等人，拥立少主池田胜正进行发难。
因出兵驰援芥川山城而遭到上杉军重创，使得池田长正在面对萧墙之祸毫无反制能力。
所幸，以荒木村重为首的摄津池田家重臣们並不打算取池田长正之命，仅仅只是將其流放处境罢了。